Saifuddin Nasution Ismail (lahir 7 Disember 1963) adalah ahli politik Malaysia. Beliau adalah tokoh kanan dalam Parti Keadilan Rakyat (PKR), dalam pakatan pembangkang Pakatan Harapan, dan merupakan bekas Ahli Parlimen Malaysia untuk kawasan Machang di Kelantan. Pada Januari 2010, Saifuddin dilantik sebagai Setiausaha Agung PKR, menggantikan Salehuddin Hashim. Pada tahun 2014 dia mengosongkan jawatan untuk bertanding untuk timbalan presiden parti, tetapi dikalahkan oleh Azmin Ali. Beliau sekali lagi dilantik ke jawatan Setiausaha Agung PKR pada November 2016, kali ini untuk menggantikan Rafizi Ramli.